문서 보기문서 편집수정 내역 Transforming growth factor beta (덤프버전으로 되돌리기) [목차] == 개요 == Transforming growth factor beta (TGFβ, TGFb) TGFβ는 TGFα와 다르게, EGF가 아니지만, TGFα와 유사한 기능을 가진다. [[혈소판]]에서 많은 양이 발견되고, 피가 응고할 때도 분비되는 것으로 보아, PDGF와 관련이 있을 것으로 추정된다.[* Childs CB, Proper JA, Tucker RF, Moses HL. Serum contains a platelet-derived transforming growth factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1982;79:5312–5316.] TGFβ는 피브로넥틴이나 콜라겐 조직을 만들어서 상처 회복에도 관여한다고 한다.[* Sporn MB, Roberts AB, Wakefield LM, de-Crombrugghe B. Some recent advances in the chemistry and biology of transforming growth factor-β. J Cell Biol. 1987;105:1039–1045.] == TGFβ 매커니즘 == TGFβ는 SMAD 경로를 따른다. 이 경로는 TGFα의 RTK와 비슷한 방식인데, RTK는 [[티로신]](Tyr)이 인산화되지만 SMAD 경로는 [[세린]](Ser), [[트레오닌]](Thr)이 인산화되면서 활성화된다. TGFβ 수용체는 R1, R2, R3 총3가지 종류가 있는데, 이 역시도 RTK 경로와의 차이점이다. 우선 TGFβ는 R1에는 결합하지 않고 R2나 R3에 결합한다. R2는 TGFβ가 결합하면서 Ser, Thr이 인산화된다. TGFβ는 이합체(dimer)의 형태로 수용체에 결합하는데, 두가지 방식이 있다. * TGFβ가 R3에 결합하면, TGFβ를 가진 R3가 R2에 ~~사탕키스를 하면서~~ 붙게 되면서 R2에 TGFβ가 결합한 셈이 된다. * TGFβ가 R2에 바로 결합한다. 경로가 활성화 되기 위해서는 TGFβ가 R2에 결합되기만 하면 되므로, R3는 사실상 보조역할이라고 볼 수 있다. 이 다음 과정은 다음과 같다. 숨이 턱 막힐 수도 있겠지만, 각 단백질들이 이어달리기를 한다고 생각하면 한결 편해질 것이다. >1. R2에 TGFβ가 결합되면 R2의 Ser, Thr이 인산화되고, R1에 붙어서 R1도 인산화시킨다. >2. R1 protein kinase가 R1이 인산화된 것을 인식하고, Smad2혹은 Smad3이라는 [[전사 인자]]를 활성화시킨다. >3. 활성화된 [[전사인자]]는 Smad4에 결합하고, 이 결합체가 핵으로 이동한다. >4. 결합체에 의해 특정한 유전자가 [[전사(생물학)|전사]]된다. 이 때, 2번 과정에서 Smad6이나 Smad7이 경쟁적 저해제로 작용할 수 있다. 이는 Smad6/7이 Smad2/3과 유사하지만 kinase에 의해 인산화될 부분이 없기 때문이다. 즉 kinase가 헛발질을 하게 만들어서 방해하는 것. 또한 TGFβ 자체도 1, 2, 3의 세 타입이 있다. TGFβ-1과 TGFβ-3은 태아의 팔이나 다리가 갓 만들어지는 시기에 분비되어 형성을 도우며, TGFβ-2는 성숙한, 즉 분화가 완료된 상피조직에서 만들어진다. == TGFβ와 [[암]] == TGFβ는 '보통' 세포 성장을 방해하는 인자다.[* 세포 종류에 주변 조건에 따라 성장을 촉진하기도 한다.] TGFβ는 세포 주기가 진행되는데 필요한 인자들을 억제하여, [[세포주기조절계|세포 주기]]의 G1 시기[* 세포가 자라면서 커지는 시기]에 세포를 멈춰놓는다. 만약에 TGFβ의 매커니즘에서 한 군데라도 고장난다면, 성장의 억제가 되지 않을 것이고 [[암]]으로 발전할 것이다. 문제는 세포가 TGFβ가 고장난 걸 모른 채, 성장을 억제하기 위해서 더욱 더 많은 TGFβ를 만든다는 것.[* 혀가 마비된 사람이 '어, 왜 이렇게 싱겁지?' 하면서 국에 소금을 계속 뿌리는 걸 상상해보자.] 덕분에 애먼 주변 세포들이 늘어난 TGFβ에 영향을 받게 되버린다. 더 최악인 것은 이게 암의 발전을 가속화시킨다는 사실이다(..). 늘어난 TGFβ 때문에 암세포를 공격할 면역 세포(T 세포)들까지 덩달아 성장이 멈춰버리고, 한술 더 떠서 암세포가 [[세포자살]]하는 것을 막는다(면역억제, immunosuppression). 또 TGFβ는 혈관 성장을 촉진시켜서[* 아까 말했 듯 TGFβ는 특정 조건, 종류의 세포에선 성장을 촉진시키는 역할을 한다.] 암세포들 근처에 혈관이 위치하게 한다(angiogenesis). 암세포에 혈관이 위치하면 어떻게 되냐고? 일단 혈관은 암세포의 [[베어그릴스|훌륭한 영양 공급원]]이 되어준다. [* 영양은 피로 공급되니까.] 더 큰 문제는 암세포가 가까워진 혈관을 뚫고 들어와서는, 혈액을 통해 [[은하수를 여행하는 히치하이커를 위한 안내서|우리 몸을 여행하는 히치하이커]]가 된다는 것이다. 즉 암이 전이되어 버린다. 옛 통계에 따르면, 췌장암 환자의 '''100%(...)'''와 대장암 환자의 83%는 TGFβ 경로가 고장나있고 한다.[* Villanueva A, Garcia C, Paules AB, et al. Disruption of the antiproliferative TGF-β signaling pathways in human pancreatic cancer cells. Oncogene 1998;17:1969-78][* Grady WM, Myeroff LL, Swinler SE, et al. Mutational inactivation of transforming growth factor β receptor type II in microsatellite stable colon cancers. Cancer Res 1999;59:320-4] [[분류:사이토카인]][[분류:성장인자]]캡챠되돌리기